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高尿酸血症:临床常见 7 问答

天水网-健康 来源:内分泌时间 时间:17-09-12 490条评论

高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍引起的代谢性疾病,是导致痛风发病的最重要基础和直接病因。随着人们经济发展、生活方式和饮食结构的改变,高尿酸血症的患病率持续升高,严重危害患者身体健康,应该如何防范和治疗呢?

什么是高尿酸血症?

指正常嘌呤饮食状况下,非同日两次空腹血尿酸水平男性>420μmol/L,女性>360μmol/L。血液系统肿瘤、慢性肾功能不全、先天性代谢异常、药物等因素均可引起血尿酸水平升高。

高尿酸血症一定会发展为痛风吗?

临床上仅有部分高尿酸血症患者发展为痛风, 确切原因不清。痛风发病有明显的异质性,除高尿酸血症外可表现为急性关节炎、痛风石、慢性关节炎、关节畸形、慢性间质性肾炎和尿酸性尿路结石。

高尿酸血症形成的原因

尿酸是嘌呤代谢的终产物,人体内约 80% 尿酸为内源性嘌呤代谢,约 20% 来源于富含嘌呤的食物。

1. 尿酸生成过多,如高嘌呤饮食、饮酒等。

2. 尿酸排出减少,如慢性肾脏病、代谢综合征等, 其中排泄障碍为主。

3. 混合型,尿酸生成过多合并排出减少。

哪些药物影响尿酸水平?

1. 升高:果糖、胰岛素、茶碱、肌苷等可致尿酸产生增加;乙胺丁醇、呋塞米、氢氯噻嗪、环孢素、甲氨蝶呤等可致尿酸排泄减少。

2. 降低:氯沙坦、非诺贝特、降钙素、利血平、雌激素、糖皮质激素等可促进尿酸排泄。如高血压伴高尿酸血症,可优选氯沙坦(患者无该药禁忌),降压的同时降低尿酸水平。

治疗时机与控制目标是什么?

治疗时机:无痛风患者非药物治疗 3 个月后血尿酸 ≥ 420μmol/L、痛风者血尿酸 ≥ 360(严重者 ≥ 300)μmol/L,应给予降尿酸药物治疗。

一般人群控制目标:一般血尿酸<420μmol/L;合并痛风的慢性肾脏病者血尿酸<360μmol/L,严重者血尿酸<300μmol/L。

非药物治疗方式有哪些?

1. 避免高嘌呤饮食、肥胖者低热量饮食、增加饮水量。

2. 戒酒,减轻体重,规律运动,避免应用升高尿酸的药物等。

常用治疗药物有哪些?

1. 抑制尿酸生成:

别嘌醇:抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成。

该药成人使用片剂的初始剂量一般一次 50 mg,一日 1~2 次,一周可递增 50~100 mg,至一日 200~300 mg,分 2~3 次服。最大日剂量为 600 mg。

缓释片或缓释胶囊一次 250 mg,一日 1 次,应根据病情和生化检查结果 (如血液和尿液的尿酸水平) 酌情调整剂量。

儿童酌情调整,国内资料指出妊娠期妇女禁用本药,FDA 分级 C 级。哺乳期妇女禁用。

该药可见胃肠道不适、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等不良反应,严重不良反应与所用剂量相关,尽量使用最小有效剂量。

非布司他:抑制黄嘌呤氧化酶,降低尿酸水平。

成人初始剂量一般为一次 40 mg,一日 1 次。

18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确,FDA 分级 C 级。

该药可见皮疹、关节疼痛、头痛、腹泻、肝功能异常等不良反应;ALT 超过正常值上限 3 倍,应暂停用药;不推荐用于无症状性高尿酸血症的治疗。

2. 促进尿酸排泄:

苯溴马隆:抑制肾小管对尿酸的重吸收,降低尿酸浓度。

成人一般一次 50 mg,一日 1 次,早餐后服用,1 周后检查血尿酸浓度;亦可于治疗初期一日 100 mg,早餐后服用,待血尿酸降至正常范围内改为一日 50 mg。

18 岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确。妊娠哺乳期妇女禁用。该药可见胃肠道不适、皮疹、肝功能损害等不良反应;肾小球滤过率<20 ml/(min·1.732)、严重肾结石禁用。

丙磺舒:抑制尿酸盐在肾小管的重吸收,增加尿酸盐排泄。

成人一般一次 0.25 g,一日 2 次,1 周后可增至一次 0.5 g,一日 2 次。

儿童根据体重调整用药。本药可透过胎盘,国内资料指出妊娠期妇女禁用。哺乳期妇女禁用。

该药可见腹泻、皮疹、过敏、溶血性贫血等不良反应;用药时需大量饮水,并碱化尿液,防止尿酸盐在泌尿道沉积形成尿结石。

3. 其他用药:

尿酸酶:本药为异性蛋白,为新型降尿酸药物,通过催化尿酸氧化为尿囊素,消除尿酸在机体内的潴留。

成人肌肉或静脉注射,一般一日 1000U。儿童、妊娠哺乳期妇女用药尚不明确。该药可见过敏反应,包括全身瘙痒、肌内注射局部发红等。

碳酸氢钠:碱化尿液,成人一般口服一次 0.25-2 g,一日 3 次,使尿 PH 值维持在 6.2-6.9 左右;可见胃肠道不适、高碳酸血症等不良反应。

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编辑 | 董玥廷

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主要参考文献:

[1] 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识 [J], 2013.

[2] 中国医师协会肾脏内科医师分会. 中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南 [J], 2017.

[3] 高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组. 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识 [J], 2017.

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